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劉燦邦
2025-09-16 12:38
9月15日晚間，白云山(600332)發(fā)布公告，公司旗下分公司白云山制藥總廠研發(fā)的選擇性RET小分子抑制劑BYS10片收到國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)的反饋意見，同意BYS10片未來采用Ⅱ期單臂臨床試驗申請上市。這也意味著BYS10片進入關(guān)鍵注冊臨床試驗階段。
公告顯示，BYS10片是白云山制藥總廠自主研發(fā)的高選擇性RET抑制劑，制劑規(guī)格為25mg、100mg，其適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌等晚期實體瘤。白云山制藥總廠于2022年1月獲得國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》，2022年4月，BYS10片臨床試驗首次在CDE公示，2023年1月，第一例受試者簽署知情同意書。截至2025年8月，該項目已投入研發(fā)費用近1.5億元。
BYS10片I期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，BYS10片具有強效、持久的抗腫瘤活性，在RET基因突變的多種實體瘤如晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、甲狀腺癌（TC）、甲狀腺髓樣癌（MTC）等患者中表現(xiàn)出良好的臨床活性和耐受性?；陔A段Ⅰ期的安全性和有效性數(shù)據(jù)，近日CDE同意BYS10片未來采用Ⅱ期單臂臨床試驗申請上市。
據(jù)介紹，BYS10可精準(zhǔn)抑制RET靶點，避免影響正常細(xì)胞，從而顯著減少高血壓、蛋白尿等常見不良反應(yīng)；同時對V804、G810等耐藥突變?nèi)员３只钚裕瑸槟退幓颊咛峁├^續(xù)治療的可能。
ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會）2025年披露的數(shù)據(jù)顯示，在51例可評估療效的患者中，BYS10的客觀緩解率（ORR）達(dá)到62.5%，疾病控制率接近90%。細(xì)分病種中，RET融合肺癌的有效率為60%，甲狀腺癌達(dá)83.3%，甲狀腺髓樣癌則為50%，顯示出廣泛的適用潛力。
在安全性方面，BYS10絕大多數(shù)藥物相關(guān)不良反應(yīng)為1—2級，經(jīng)對癥處理可緩解；在4例腦轉(zhuǎn)移患者中，1例實現(xiàn)顱內(nèi)病灶完全消失，3例達(dá)到有效控制，彌補了當(dāng)前RET靶向治療在腦轉(zhuǎn)移領(lǐng)域的不足。
當(dāng)前，中國每年新發(fā)RET突變腫瘤患者約7萬人，包括8000—16000例RET融合肺癌，以及大量RET突變甲狀腺癌，長期以來是臨床治療的難點。傳統(tǒng)化療和免疫治療方案有效率不足20%，且常伴隨高血壓、蛋白尿等明顯副作用，耐藥性與腦轉(zhuǎn)移問題更是顯著拉低患者的生存預(yù)期。
經(jīng)查詢，目前全球僅有Pralsetinib（BLU-667）和Selpercatinib（LOXO-292）兩款RET抑制劑新藥獲批上市，該兩款藥物分別于2021年3月及2022年10月在國內(nèi)獲批上市。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2024年P(guān)ralsetinib及Selpercatinib在國內(nèi)市場銷售金額分別為1.55億元及6545萬元。目前，國內(nèi)外暫無與BYS10片結(jié)構(gòu)一致的藥物上市或注冊申報信息。
白云山方面表示，BYS10有望成為國產(chǎn)創(chuàng)新抗腫瘤藥物的代表性產(chǎn)品，為RET突變實體瘤帶來治療領(lǐng)域的新突破。公司同時提示風(fēng)險稱，創(chuàng)新藥具有高技術(shù)、高風(fēng)險、高附加值的特點，關(guān)鍵性注冊臨床試驗結(jié)果未來能否支持藥品遞交上市申請、能否最終獲得附條件批準(zhǔn)上市或正式批準(zhǔn)上市以及何時獲批均具有不確定性。
數(shù)據(jù)顯示，白云山制藥總廠近五年已獲得授權(quán)發(fā)明專利60多項（含國際專利7項），擁有6個1類新藥在研，其中BYS10片已獲中、美兩國臨床許可；TRK抑制劑研發(fā)實力處于國內(nèi)第一梯隊；基于國醫(yī)大師經(jīng)驗方轉(zhuǎn)化的中藥1.1類新藥BYS30顆粒也已獲批臨床。
